Jalur Hubungan Obesitas-Kanker

1. Estrogen
   

   Setelah menopause, estrogen yang dibuat oleh sel-sel lemak dapat membuat sel-sel berkembang biak lebih cepat di payudara dan rahim, lalu akan meningkatkan risiko kanker.

   Estrogen, sekelompok hormon seks wanita, dikenal sebagai karsinogen manusia. Meskipun hormon-hormon ini memiliki peran fisiologis penting pada wanita dan pria, mereka juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker tertentu. Misalnya, mengambil terapi hormon menopause gabungan (estrogen plus progestin, yang merupakan versi sintetis dari hormon progesteron wanita) dapat meningkatkan risiko wanita terkena kanker payudara.
   Penelitian menunjukkan bahwa risiko kanker payudara pada wanita terkait dengan estrogen dan progesteron yang dibuat oleh indung telurnya (estrogen dan progesteron endogen). Terpapar untuk waktu yang lama dan/atau kadar hormon-hormon ini yang tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara. Peningkatan paparan dapat disebabkan oleh mulai menstruasi lebih awal, mengalami menopause terlambat, menjadi lebih tua pada kehamilan pertama, dan tidak pernah melahirkan. Sebaliknya, melahirkan merupakan faktor protektif untuk kanker payudara.

2. Insulin dan faktor pertumbuhan
   

   Kelebihan lemak dapat menyebabkan kadar insulin dan faktor pertumbuhan lainnya meningkat, yang juga dapat memberi tahu sel untuk membelah lebih cepat.

   
   Resistensi insulin pada jaringan otot perifer mengakibatkan peningkatan kebutuhan insulin dari pankreas. Peningkatan insulin yang bersirkulasi mendorong rasa lapar dan meningkatkan berat badan, sehingga nantinya berkaitan dengan proses inflamasi, akhirnya akan mendorong sel untuk membelah (termasuk sel kanker).

3. Inflamasi
   

   Sel dalam lemak yang disebut makrofag melepaskan bahan kimia yang disebut sitokin, lalu akan mendorong sel untuk membelah (termasuk sel kanker).

   Obesitas dikenal sebagai faktor penyumbang utama yang terkait dengan risiko kanker dan kematian. Obesitas telah mengakibatkan sel-sel meningkatkan akumulasi lipid dan perlahan-lahan berdiferensiasi menjadi adiposit dewasa. Studi menunjukkan bahwa adiposit melepaskan kemokin untuk menarik eosinofil dan monosit yang melepaskan sitokin (interleukin-4, 5, -13, dan TNFα) yang mengaktifkan makrofag. Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa neutrofilia paru terkait adiposit dan selanjutnya memperburuk efek stimulasi tumor primer pada neutrofil dan selanjutnya meningkatkan penyebaran metastasis. Obesitas menghasilkan keadaan inflamasi, dicirikan oleh makrofag yang berkerumun di sekitar adiposit yang hipertrofi, mati, dan sekarat yang membesar dari struktur seperti mahkota. Ada dua jenis adiposit yang berbeda (putih atau coklat). Mereka memiliki kebutuhan metabolisme yang berbeda. Karena ukuran adiposit dan mengambil alih ruang yang wajar, jaringan dapat merusak dan memperlambat pemulihan karena kerusakan peradangan kronis yang berpotensi menurunkan proliferasi sel dan meningkatkan kerusakan jaringan. Kondisi abnormal ini mengakibatkan peningkatan jaringan fibrosa dan selanjutnya mengarah pada perkembangan kanker. Adiposit diduga sebagai faktor utama dalam menyediakan benih dan tanah untuk memanipulasi lingkungan mikro, dapat membedakan sel normal menuju status keganasan.

Sumber: 1, 2, 3